漫說(shuō)乙肝病毒的前世、今生與來(lái)世
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乙型肝炎病毒的前世
—舒適安逸 繁衍驚人—
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我們很早很早就存在于地球
早到人類一直未探尋到我們的起源
盡管在病毒性肝炎五毒里排行老二
但我們對(duì)人體的影響力
超超超超超超級(jí)大
不知何時(shí)
我們的祖先發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)
有非常適合繁衍后代的天堂——肝臟
從此，我們的首要任務(wù)
就是進(jìn)入人體
繁衍后代
我們的外膜蛋白
擁有打開(kāi)肝細(xì)胞大門的能力
能順利進(jìn)入肝細(xì)胞漿中釋放出核衣殼
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核衣殼在核心蛋白核定位信號(hào)的作用下
潛入肝細(xì)胞核中釋放出病毒基因組
形成基因復(fù)制模板cccDNA
cccDNA又可轉(zhuǎn)錄出多種mRNA
mRNA再與核心蛋白、聚合酶相結(jié)合
最終形成我們的娃—HBV
一轉(zhuǎn)眼
我們成千上萬(wàn)個(gè)娃繁殖成功
娃娃們出來(lái)之后
又開(kāi)始尋找新的肝細(xì)胞再生娃
這就是我們?cè)诟闻K內(nèi)的繁衍過(guò)程
人類稱之為病毒復(fù)制
當(dāng)我們繁衍到一定數(shù)量時(shí)
人體免疫細(xì)胞開(kāi)始察覺(jué)到我們的存在
派大軍前來(lái)攻打我們
但免疫細(xì)胞沒(méi)有能力
單獨(dú)將我們從肝細(xì)胞中拉出來(lái)干掉
只能秉著錯(cuò)殺一千不放過(guò)一個(gè)的原則
開(kāi)始在肝臟內(nèi)對(duì)
疑似有我們的肝細(xì)胞大開(kāi)殺戒
通常在沒(méi)有外界力量的幫助下
免疫細(xì)胞很難打敗我們
我們雙方就會(huì)持續(xù)不停開(kāi)戰(zhàn)
而肝臟則會(huì)在我們的戰(zhàn)爭(zhēng)中
被一次次傷害
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擁有自我修復(fù)能力的肝臟
常常獨(dú)自不聲不響的
修復(fù)戰(zhàn)事帶來(lái)的創(chuàng)傷
但再?gòu)?qiáng)的再生能力
也比不上我們繁衍的速度
再快的自我修復(fù)
也經(jīng)受不了我們曠日持久的廝殺
有時(shí)只需幾個(gè)月
一顆好好的肝臟
被我們折磨得又小又硬
人們稱為“肝硬化”
過(guò)不了多久有些肝臟
還會(huì)發(fā)生癌變
漸漸的
肝"干"不動(dòng)了
功能逐漸衰竭
人類悲慘的死去
之前
人類對(duì)我們的
模樣與繁殖模式一無(wú)所知
我們的前世在人體內(nèi)活得相當(dāng)舒適
我們的繁衍以驚人速度增長(zhǎng)
……
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乙肝病毒的今生
—命運(yùn)衰落 傷亡慘重—
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然而好景不長(zhǎng)
不幸的事情發(fā)生了
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1963年
澳大利亞科學(xué)家巴魯克.布隆伯格
在血清中發(fā)現(xiàn)了我們的外膜蛋白
1970年
我們身體的秘密又被人類完全破解
?從此
人類開(kāi)始研發(fā)出
乙肝疫苗、干擾素、核苷（酸）類藥物等
多種武器對(duì)抗我們
讓我們今生的命運(yùn)持續(xù)衰落
上世紀(jì)70年代
當(dāng)時(shí)中國(guó)落后的醫(yī)療技術(shù)與衛(wèi)生意識(shí)
我們得到了爆發(fā)式增長(zhǎng)
據(jù)人類數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
1970~1990年間
中國(guó)乙肝病毒攜帶者逐漸達(dá)到1.2億人
每十人中就有一人感染乙肝
那時(shí)的中國(guó)
對(duì)治療乙肝的藥物特別渴求
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?? 中國(guó)一家成立于1939年的制藥企業(yè)???
?? “藥友”???
結(jié)合多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽具有保護(hù)肝細(xì)胞膜
促進(jìn)肝臟解毒、合成功能等多種作用
率先在國(guó)內(nèi)進(jìn)行谷胱甘肽產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)
1999年
“藥友”首家在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)上市
阿拓莫蘭?(注射用谷胱甘肽)
讓越來(lái)越多的慢性乙肝患者
通過(guò)直接補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的谷胱甘肽
幫助他們修復(fù)了我們攻占的陣地
賦予了肝臟新的活力
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2005年
“藥友”又推出了可以口服的
阿拓莫蘭?（谷胱甘肽片）
慢性乙肝患者不用再去醫(yī)院注射
增加了乙肝患者用藥的可及性
我們的生存空間又進(jìn)一步被壓縮
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隨著對(duì)我們的不斷研究
人類發(fā)現(xiàn)只要能切斷
cccDNA復(fù)制時(shí)所需聚合酶的活性
就能“餓死”我們
抑制我們的復(fù)制
1999年
英國(guó)GSK公司原研的
首個(gè)能抑制聚合酶活性的
核苷（酸）類藥物
賀普丁?（拉米夫定）在中國(guó)上市
從此開(kāi)辟了NAs藥物對(duì)抗我們的新紀(jì)元
人類向我們丟下了一枚重磅炸彈
讓我們傷亡慘重
2019年
“藥友”自主研發(fā)的ANDA產(chǎn)品
慧潤(rùn)?（恩替卡韋片）
獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)上市
該產(chǎn)品是新一代的NAs藥物
可強(qiáng)效抑制我們的復(fù)制，安全性較好
已成為各指南推薦打擊我們的一線用藥
?2020年
“藥友”富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）
通過(guò)中國(guó)藥品一致性評(píng)價(jià)
該藥物殺傷力更大
還能打擊我們已修煉成耐藥的兄弟
同年
“藥友”挑戰(zhàn)專利藥物
迪凱美?（甲苯磺酸索拉非尼片）獲批上市
該產(chǎn)品是一種新型多靶向性治療腫瘤的藥物
可用于治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌患者
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乙型肝炎病毒的來(lái)世
—可能命運(yùn)未來(lái)的來(lái)世—
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盡管這些突破性的藥物
不能完全消滅我們
但他們打擊威力一個(gè)比一個(gè)大
炸得我們心驚膽戰(zhàn)血肉橫飛
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據(jù)我們的線人打探
“藥友”新一代NAs藥物
富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）呼之欲出
“藥友”首個(gè)治療肝癌的一類創(chuàng)新藥
已獲批開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)
“藥友”正投入更多的科學(xué)家與資金
支持肝病領(lǐng)域藥物的研發(fā)
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“藥友”不斷地向我們發(fā)出信號(hào)
“消滅乙型肝炎病毒，預(yù)防治療肝癌”
?? 這是“藥友”這個(gè)企業(yè)對(duì)抗我們的決心?? ?
?? 全世界還有更多???
?? 與“藥友”志同道合的企業(yè) ??
?? 為徹底消滅我們???
?? 正開(kāi)展研究更多新型且可實(shí)現(xiàn)治愈的???
?? 乙肝與肝癌藥品???
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要問(wèn)我們的來(lái)世如何
我們看到的是
可能沒(méi)有未來(lái)的來(lái)世
……
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